RESUMEN
Objective: To investigate the gene expression characteristics of peripheral blood mononuclear cells from patients with high altitude pulmonary hypertension (HAPH) in Naxi residents living in Lijiang, Yunnan, and to explore the underlying pathogenesis and value for potential drug selection. Methods: This is a case-control study. Six patients with HPAH (HPAH group) and 4 normal subjects (control group) were selected from the Naxi residents who originally lived in Lijiang, Yunnan Province. The general clinical data of the two groups were collected, and the related indexes of pulmonary artery pressure were collected. Peripheral blood mononuclear cells of the subjects were collected for RNA sequencing. The differences on gene expression, regulatory network of transcription factors and drug similarity between the two groups were compared. The results were compared with the public data of idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH). Biological processes and signal pathways were analyzed and compared between HPAH and IPAH patients. Results: The age of 6 patients with HAPH was (68.1±8.3) years old, and there were 2 males (2/6). The age of 4 subjects in the control group was (62.3±10.9) years old, and there were 2 males (2/4). Tricuspid regurgitation velocity, tricuspid pressure gradient and pulmonary systolic pressure in HAPH group were significantly higher than those in control group (all P<0.05). The results of RNA sequencing showed that compared with the control group, 174 genes were significantly upregulated and 169 genes were downregulated in peripheral blood mononuclear cells of HAPH group. These differentially expressed genes were associated with 220 biological processes, 52 molecular functions and 23 cell components. A total of 21 biological processes and 2 signal pathways differed between HPAH and IPAH groups, most of which were related to inflammation and immune response. ZNF384, SP1 and STAT3 were selected as highly correlated transcription factors by transcription factor prediction analysis. Trichostatin A and vorinostat were screened out as potential drugs for the treatment of HAPH by drug similarity analysis. Conclusions: There are significant differences in gene expression in peripheral blood monocytes between HAPH patients and normal population, and inflammation and immune dysfunction are the main pathogenic factors. Trichostatin A and Vorinostat are potential drugs for the treatment of HAPH.
Asunto(s)
Anciano , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Altitud , Mal de Altura/genética , Estudios de Casos y Controles , China , Hipertensión Pulmonar Primaria Familiar/genética , Ácidos Hidroxámicos/uso terapéutico , Hipertensión Pulmonar/genética , Inflamación , Leucocitos Mononucleares/patología , Factores de Transcripción , Transcriptoma/genética , Vorinostat/uso terapéuticoRESUMEN
Pregunta de investigación. ¿Existe alteraciones en el patrón de apoptisis de células precursoras de eritrocitos en mujeres postmenaopausicas con ertitrocitosis patológicas de la altura?. Objetivo. Determinar la existencia de alteraciones en el patrón de apoptosis de células precursoras de eritrocitos en mujeres postmenopausicas con eritrocitosis patológica de la altura. Diseño Corte transversal. Lugar. unidad de Biologia Molecular Paolo Belli, Instituto de Genética, Facultad de Medicina, UMSA. Poblacion. dos pacinetes mujeres postmenopausicas diagnosticadas con EPA según criterio clínico- laboratoriales, sin sobrepeso ni enfermedades cardiacorrespiratorias, no fumadoras y que no recibian tratamiento hormonal. El grupo control estuvo conformado por 4 mujeres de iguales características sin EPA. Metodos. Las células nononucleadas de la médula ósea fueron separadas en medio LSD y se cultivaron en medios líquidos en presencia y ausencia de Eritropoyetina. De estos cultivos se recuperaron las células a 1, 2, 7 y 14 días de ultivo, a partir de estas células se realizaron 2 frotis para la evaluación de la apoptosis por morfologia y el remanente celular fue empleado en el anális de la formación del DNA degradado. Finalmente los resultados fueron sujeto de test de significancia. Resultados. La morfología y el DNA degraado detectaron un retardo de patrón de apoptosis, de los progenitores eritroides, en las dos pacientes con EPA estudiadas; donde el porcentaje de células apoptosis tiende a mantenerse constante en función del tiempo, en lugar de incrementarse, como ocurre en los controles (p,00). el patrón de apoptosis en los controles es EPO dependiente, observandose una diferencia significativa ente los cultivos con y sin EPO (p0,00); mientras que en los pacientes es no EPO dependiente (p0,23). Conclusiones. El patron de aptosis modificado en los pacientes es indicativo de la presencia de alteraciones en la sobrevivencia celular y el incremento de la tasa de producción de progenitores eritroides durante la deferenciación EPO dependiente, posblemente sean factores etiopatogénicos de la eritrocitosis.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Policitemia/diagnóstico , Eritroblastos , Eritropoyetina/administración & dosificación , Apoptosis/genética , Mal de Altura/diagnóstico , Mal de Altura/enfermería , Mal de Altura/genética , Mal de Altura/patología , Análisis de Secuencia de ADN , BoliviaRESUMEN
La gallina doméstica (Gallus gallus) fue inducida en Sud-América con la conquista española. Esta (Gal-NM), presenta una baja afinidad de la hemoglobina por el O2 (Hb-O2) e hipereritremia. Sin embargo hemos encontrado en Taraco (Puno, 4,000 m), y reproducido a nivel del mar, un grupo de gallinas con una alta afinidad de la Hb-O2 y ausencia de la hiperetremia (Gal-ALT). La afinidad de la Hb-O2(P50) fue determinada por el método de las mezclas en sangre total y en Hb libre de fosfatos (Hb-Lavada) antes y despúes de la adición de inositol hexafosfato (IHP) . La adición de la IHP se comportó de manera diferente en las dos hemoglobinas lavadas. La diferencia (Hb-lavada-Hb+IHP) fue 42.2 torr para Gal-NM y 26.3 torr para Gal-ALT, lo que es una indicación de que Hb de la Gal-ALT es fosfato-dependiente. Una mutación, Thr-->Ser, encontrada en la posición 69 de la cadena ß podría haber inducido la fosfato-dependencia. Nuestro hallazgo muestra un cambio en la función de la Hb, adquirido en un período evolutivo extremadamente corto de aproximadamente 500 años; muestra también, que individuos de una misma especie, que viven a NM y en la altura, pueden diferenciarse genéticamente mediante un cambio en la función de la Hb como reflejo de un cambio en su estructura.
Asunto(s)
Animales , Mal de Altura/veterinaria , Hemoglobinas/genética , Hemoglobinas/fisiología , Ácido Fítico/sangre , Ácido Fítico , Mal de Altura/genética , Mutación/genéticaRESUMEN
El presente estudio se ha diseñado para determinar marcadores genéticos del posible desarrollo del mal de montaña agudo (MMA), para lo cual se ha evaluado el número y distribución de las regiones cromosomiales específicas, nominalmente, las regiones de heterocromatina-Q (Q-HR) en 34 sujetos que desarrollaron MMA después de ascender a 3600 metros sobre el nivel del mar (Eastern Pamir). Los controles fueron 36 sujetos sin signos de MMA. El análisis de Q-HR se realizó utilizando la tinción de mostaza de propil quinacrina de las preparaciones cromosomales obtenidas de los cultivos de linfocitos. A diferencia de los controles, los sujetos con MMA mostraron ciertas diferencias en la distribución de características cuantitativas de la Variabilidad cromosomal Q-HR; el número total de Q-HR en sujetos con MMA fue de 2.15 +/- 0.19 en tanto que en los cointroles fue de 1.06 +/- 0.14 (P menor que 0,001). Estos datos sugieren el rol de la predisposición hereditaria en el desarrollo del mal de montaña agudo.